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    “迈迈”病理周读笔记第二十七期 | 淋巴组织肿瘤诊断免疫组化指标概述(三)

    发布时间:2021-9-13 9:17:49



    前言:


    在前两期的文章中,我们对淋巴瘤初筛常用的免疫组化指标和B细胞淋巴瘤免疫组化常用指标进行简要介绍。本期内容,我们将着重对浆细胞肿瘤免疫组化常用指标进行较为系统的梳理和讲解,希望对病理同仁们的日常诊断工作有所参考助益。



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    浆细胞肿瘤免疫组化常用指标概述


    浆细胞肿瘤,根据不同情况又称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤,具体包括意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)、重链病、浆细胞骨髓瘤、骨的孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、单克隆免疫球蛋白沉积病。浆细胞肿瘤诊断中常用免疫组化指标有:CD38、CD138、VS38c、MUM1、CD56、κ及λ轻链。

    表1. 浆细胞肿瘤免疫组化指标概览

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    (点击可查看大图)



    具体指标详解



    01

    CD38

    阳性表达模式:细胞膜/细胞质

    推荐阳性质控组织:阑尾

     

    CD38是一种跨膜糖蛋白,表达于大部分CD34阳性的多潜能干细胞和不同分化阶段的B细胞、T细胞、浆细胞、髓系细胞。CD38常联合一组指标用于多发性骨髓瘤的诊断。不过,因为该指标表达谱系宽泛,可见于多种血液细胞及非血液的细胞,因此仅表达CD38并不能证实为浆细胞来源,必须加做浆细胞的其他更特异性指标。另外,CD38还可表达于慢性淋巴细胞白血病的细胞,且意味着预后不良。

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    02

    CD138

    阳性表达模式:细胞膜/细胞质

    推荐阳性质控组织:扁桃体/鳞状上皮

     

    CD138是一种跨膜抗原,其表达可见于B淋巴细胞的不同成熟阶段、浆细胞、不同类型的上皮细胞及间质细胞。因此该指标虽然是浆细胞肿瘤的重要标志物之一,但大量上皮性肿瘤及部分间质性肿瘤也可表达CD138。表达该指标的上皮性肿瘤有鳞状细胞癌、肺及前列腺等处来源的腺癌,尤其浆细胞样尿路上皮癌中,常强阳性表达CD138而可能被误判为浆细胞瘤。浆细胞肿瘤和上皮性肿瘤鉴别时,建议用一组包括广谱CK在内的抗体,但不要用EMA,因为EMA在浆细胞病变中也可呈阳性表达。表达CD138的间质性肿瘤则有腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤、神经鞘瘤和恶性黑色素瘤、成骨性肿瘤(如骨肉瘤)。


    03

    MUM1

    阳性表达模式:细胞核/细胞质

    推荐阳性质控组织:阑尾

     

    MUM1是一种淋巴细胞特异性转录活化因子,表达于生发中心内的中心B细胞最终分化阶段,因此是生发中心后B细胞、浆细胞、部分T细胞及这些细胞相关的淋巴瘤和霍奇金细胞的标记。不过,结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤中MUM1为阴性。
    MUM1还可表达于部分恶性黑色素瘤,此时其他浆细胞标记如CD138、VS38c也可阳性。正因为MUM1的表达较为宽泛,因此免疫组化结果必须慎重解读,并注意加做其他更加特异性标记以供鉴别诊断。


    04

     VS38c

    阳性表达模式:细胞质

    推荐阳性质控组织:阑尾

     

    粗面内质网相关抗原(rough endoplasmic reticulum-associated antigen,VS38c)也是浆细胞及伴浆细胞分化细胞的敏感筛查标记,具体表达于胞质的内质网。表达该标志的细胞有浆细胞、浆母细胞、淋巴浆细胞样细胞、B免疫母细胞及相关肿瘤。 
    尽管VS38c对于正常及肿瘤性浆细胞具有一定的特异性及高度敏感性,但一定要牢记其他肿瘤也可出现该标记的阳性,如黑色素细胞肿瘤、神经内分泌肿瘤。有报道称,环钻活检中的骨小梁旁骨母细胞可表达该标记。

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    05

     κ及λ轻链


    免疫球蛋白由两条独特的重链分子、两条独特的轻链分子组合形成五种主要类型;其中免疫球蛋白轻链又可分为两类:κ(Kappa)及λ(Lambda)。另外,每一个B淋巴细胞或浆细胞都可以产生κ轻链或λ轻链。对于多克隆淋巴细胞或浆细胞群来说,κ与λ的比例约为2:1。仅表达两种轻链之一即为有限制性,提示该组淋巴细胞或浆细胞为单克隆、病变为肿瘤性。常规组织病理中,可顺利获得常规免疫组化或原位杂交来检测轻链的表达情况。

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    B细胞肿瘤内容补充:由于上一期的内容繁多,为避免篇幅过长,因此本期我们把B细胞肿瘤免疫组化指标概览部分内容补充于此,和各位老师共享......

      

    表2. B细胞肿瘤免疫组化指标概览

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    (点击可查看大图)

     

    备注:

    1. 在伴11q23易位的急性淋巴细胞白血病为阴性;

    2. B细胞慢性淋巴细胞白血病中,CD38的表达与预后差有关;

    3. 儿童型滤泡性淋巴瘤缺失t(14;18)易位;

    4. 参见此前文章中的Han分类方案;

    5. 弥漫大B细胞淋巴瘤中,活化B细胞亚型为阳性;

    6. EBV抗原具体有EBER、LMP1、EBNA2。









    迈迈推荐:“浆细胞瘤是浆细胞单克隆异常增殖的恶性肿瘤,属于淋巴细胞肿瘤中的一种,临床上分为多发性骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤及髓外浆细胞瘤,通常又以多发性骨髓瘤最为常见,免疫组化有助于细胞肿瘤的鉴别诊断。本期迈迈为您推荐以下抗体,您不妨可以试试哦。

    抗体名称

    克隆号

    阳性对照

    细胞定位

    CD38*

    MX044

    扁桃体、浆细胞瘤

    CD138

    MI15

    扁桃体、浆细胞瘤

    胞膜/胞质

    Kappa

    多克隆

    扁桃体、阑尾

    胞质

    Lambda

    LAM03+HP6054

    扁桃体、阑尾

    胞质

    MUM1*

    MX093

    扁桃体、弥漫大B细胞淋巴瘤

    胞核

    *标为万象城AWC(中国)克隆产品


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